Escherichia Coli con Genoma Reducido (grEc) y Células Completas Inactivadas (Killed Whole Cell, KWC) Como Una Plataforma Vacunal.

Abstract

A pesar de numerosos esfuerzos, aún no se han desarrollado vacunas contra el VIH seguras, efectivas y aprobadas. Más allá de ser segura y eficaz, idealmente una vacuna contra el VIH apropiada a nivel global debería ser económica, fabricada mediante capacidades de producción fácilmente disponibles y presentar requisitos de almacenamiento indulgentes. Desarrollamos una nueva plataforma de vacunas que cumple con estos requisitos: Escherichia coli (E. coli) con genoma reducido y células completas inactivadas (Killed Whole Cell, KWC) que expresan antígenos en sus superficies mediante autotransportadores Gram- negativos. Las vacunas fabricadas utilizando la plataforma KWC grEc pueden producirse en fábricas existentes por <$1/dosis. Un consenso en el campo sostiene que un camino hacia una vacuna es ingeniar un antígeno que se asemeje al sitio de unión de un Anticuerpo Monoclonal Ampliamente Neutralizante (BN MAb) anti-VIH. La Región Externa Membranosa Próxima (MPER, por sus siglas en inglés) y el Péptido de Fusión (FP, por sus siglas en inglés) de Env son antígenos atractivos para una vacuna contra el VIH desde una perspectiva de bioingeniería: son blancos de BN MAb y son péptidos lineales. En datos preliminares, demostramos que podemos expresar proteínas de MPER y FP del VIH en superficies bacterianas, de modo que los antígenos son reconocidos por BN MAb, y para un constructo de MPER, que podemos inducir anticuerpos neutralizantes en ratones. Además, mostramos que podemos fabricar una vacuna KWC grEc dirigida contra dos péptidos de fusión de coronavirus, del SARS-CoV-2 y del Virus de la Diarrea Epidémica Porcina (PEDV, por sus siglas en inglés), y que las vacunas fabricadas contra ambos péptidos de fusión pueden proteger a los cerdos contra la enfermedad clínica después de una infección experimental con PEDV, indicando que las vacunas dirigidas contra los péptidos de fusión de la proteína viral tipo 1 tienen utilidad clínica y ofrecen una amplia protección. Proponemos ampliar nuestro trabajo, fabricando y probando vacunas KWC grEc contra MPER y FP del VIH. Nuestra plataforma novedosa y los avances en biología sintética nos permiten probar rápidamente muchas vacunas candidatas diferentes, aumentando la probabilidad de éxito.