Perfil clínico y genético de pacientes pediátricos con leucemia atendidos en el Instituto Médico de Alta Tecnología IMAT Oncomédica 2017-2019

Abstract

Anualmente se diagnostican alrededor de 300.000 casos de cáncer infantil entre los 0-19 años (1)(2) . En el mundo se han reportado casos de muerte por cáncer pediátrico hasta de 79.956 fallecidos. A esto se suma que el cáncer representa una alta proporción en el total de muertes infantiles; por ejemplo, en Estados Unidos se presenta el fallecimiento de 12.400 niños cada año, siendo mayor la proporción en diagnosticados con leucemia (3) . La leucemia es una enfermedad caracterizada por la infiltración de células malignas del sistema hematopoyético a la medula ósea y otros tejidos. El 95% de las leucemias infantiles son agudas, de las cuales el 75% son linfoides y 25% mieloblásticas. En Colombia y Latinoamérica existen pocos estudios que caractericen las leucemias pediátricas, el conocimiento de un perfil de los pacientes que padecen esta enfermedad y sus factores asociados ayudaría a mejorar las intervenciones en salud de esta población. Objetivo: describir el perfil clínico y genético de una cohorte retrospectiva de pacientes pediátricos con leucemia en el Instituto Médico de Alta Tecnología IMAT ONCOMÉDICA. Metodología: Se realizó un estudio observacional de una cohorte retrospectiva en la totalidad de sujetos que cumplieron los criterios diagnósticos. Las variables categóricas se describieron con frecuencias y las continuas con medidas de resumen. La identificación de los factores asociados con el tipo de leucemia (linfoide o mieloide aguda) se realizó mediante Chi-cuadrado de Pearson y U de Mann-Whitney; el ajuste multivariado se realizó mediante regresión logística. Los análisis se realizaron en SPSS 27.0. Resultados: El 54,8% de los pacientes diagnosticados fueron del sexo masculino con mayor proporción entre 1-5 años (38,7%). Los signos y síntomas más prevalentes fueron fiebre (73,4%), palidez (33,1%), astenia (27,4%) y adinamia (21,8%); 79,8% presentó esplenomegalia y 4,8% alteración del sistema nervioso

central. El 83,1% correspondió a leucemia linfoblástica aguda y 14,5% leucemia mieloide aguda. La alteración citogenética y molecular más frecuente fue la t (9;22) que genera el gen de fusión BCR/ABL. El tipo de leucemia presentó asociación estadística con la presencia de esplenomegalia (mayor en LLA), clasificación de riesgo (mayor en LMA) y niveles de hemoglobina y leucocitos (mayor en LLA). Discusión: Del total de las leucemias diagnosticadas, el 97.7% correspondió a leucemias agudas y el 2.3% a leucemia mieloide crónica. La LLA fue la más frecuente, siendo la LLA tipo B la predominante con aproximadamente el 72.4% y LMA con un 14.5% de los casos. Este dato concuerda con estudios epidemiológicos en el mundo, por ejemplo, Hasanbegovic et al. (4) en una clínica universitaria en Bosnia y Herzegovina durante un periodo de seis años que incluyo 99 pacientes, reportó que un 80.4% eran linfoides y el 19.4% mieloides. Otro trabajo hecho por Lepe-Zúñiga et al. (5) en una clínica especializada en Chiapas México en 81 casos de leucemia infantil, presentó una distribución de 75.3% para LLA tipo B, 16% LMA y 3.7% LLA tipo T, estos hallazgos dan cuenta de la similitud con la cual se están presentando los diferentes tipos de la leucemia aguda, en los estudios referenciados está como patrón común el predominio de la LLA tipo B lo anterior debido a que la LLA tiene una mayor incidencia en la edad pediátrica. Del 52.4% de los casos de los cuales se pudo conocer el cariotipo y la biología molecular, se identificó que el 11.8% tenían la translocación t(9;22) que origina el gen de fusión BCR/ABL, el cual se considera de alto riesgo. Zapata et al. (6) en una investigación en México de una cohorte de 84 pacientes, mostró una frecuencia del 12% similar a lo encontrado en este estudio, otra investigación realizada por Castro y Utrera. (7) en Venezuela, determinó una frecuencia del 20,8% para la t(9;22). Este tipo de translocación se considera de alto riesgo y requiere aparte de esquemas de tratamientos más intensivos, medicamentos que son altamente costosos y que causan un impacto en el sistema de salud (8) . La estratificación del riesgo de los pacientes diagnosticados con leucemia aguda, es de suma importancia, ya que se puede mejorar la supervivencia y la calidad de vida de cada paciente con una terapia dirigida al riesgo, la determinación del nivel de riesgo de cada paciente depende muchos factores como la edad al diagnóstico, el recuento leucocitario, las alteraciones citogenéticas y moleculares y la presencia de la enfermedad mínima residual (EMR) (9) . De esta forma, la clasificación de los pacientes de acuerdo con sus características, permite brindar terapias dirigidas específicas, acordes con el pronóstico , para mejorar su efectividad y disminuir la toxicidad (10) . Conclusión: Las leucemias mayormente diagnosticas fueron LLA tipo B y la leucemia mieloide aguda, la translocación t (9;22) que origina el gen de fusión BCR/ABL fue la alteración citogenética y molecular más frecuente. Dentro de las variables asociadas con el tipo de leucemia aguda se encontraron la presencia de esplenomegalia y recaída, que fueron estadísticamente más elevados en la LLA, y el tipo de riesgo que fue estadísticamente mayor en la LMA; varias mediciones de hemoglobina y leucocitos (primer y segundo seguimiento), así como los neutrófilos

y plaquetas del segundo seguimiento fueron estadísticamente mayores en los pacientes con LLA.

BIBLIOGRAFIA

1. Steliarova-Foucher E, Colombet M, Ries LAG, Moreno F, Dolya A, Bray F, et al. International incidence of childhood cancer, 2001–10: a population-based registry study. Lancet Oncol [Internet]. 2017 Jun;18(6):719–31. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1470204517301869 2. Prajapati Z, Kokani M, Gonsai R. Clinicoepidemiological profile of hematological malignancies in pediatric age group in Ahmedabad. Asian J Oncol [Internet]. 2017 Jan 16;03(01):054–8. Available from: http://www.thieme-connect.de/DOI/DOI?10.4103/2454-6798.209330 3. Camille Q, Santos P, Cibelle C. Factores asociados a la detección del cáncer infantil y adolescente en la atención primaria de salud : un estudio transversal prospectivo. 2020;329–38. 4. Hasanbegovic E, Begic N, Hasanbegovic S, Begic Z. Socio-demographic Characteristics of Patients with Diagnosis of Leukemia in Bosnia and Herzegovina During Six-year Period. Mater Socio Medica [Internet]. 2016;28(6):473. Available from: http://www.scopemed.org/fulltextpdf.php?mno=254193 5. Lepe-Zúñiga JL, Jerónimo-López FJ, Hernández-Orantes JG. Cytological features of childhood acute leukemia at the Hospital de Especialidades Pediátricas, Chiapas, Mexico. Boletín Médico Del Hosp Infant México (English Ed [Internet]. 2017 Mar;74(2):122–33. Available from: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2444340917000875 6. Zapata-Tarres, JL. Sánchez-Huerta TA-F et al. Identificación de alteraciones moleculares en pacientes pediátricos con diagnóstico de leucemia aguda. Rev Mex Hematol. 2017;18(2):47–57. 7. Castro YC, Utrera R. IDENTIFICATION OF MOLECULAR ALTERATIONS IN VENEZUELAN PATIENTS WITH ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA DIAGNOSIS. J Basic Appl Genet [Internet]. 2020 Jul;31(1):33–43. Available from: https://sag.org.ar/jbag/project/vol-xxxi-issue-1/ 8. Neira Cardona S. La declaratoria de interés público del medicamento Imatinib - Glivec, configura un responsabilidad internacional. [Internet]. Bogotá : Universidad Externado de Colombia; 2020. Available from: https://bdigital.uexternado.edu.co/handle/001/2897 9. Jin M, Xu S. Hematopoyesis pediátrica y neoplasias relacionadas ( Revisión ). Cart Oncol. 2017;14(4):10–4. 10. Sun Y, Zhang Q, Feng G, Chen Z, Gao C, Liu S, et al. An improved advanced fragment analysis-based classification and risk stratification of

pediatric acute lymphoblastic leukemia. Cancer Cell Int. 2019;19(1):1–12.