Citología en base líquida y determinación de VPH

Abstract

El cáncer de cérvix es el cuarto cáncer más común alrededor del mundo y la segunda causa de muerte por cáncer en mujeres en todo el mundo.(1) Es considerado una enfermedad de transmisión sexual, y para el año 2020, ocupó el cuarto lugar en frecuencia, con 604 127 casos nuevos y más de 341 831 muertes, lo que representa casi el 8 % de todas las muertes por cáncer en mujeres cada año.(2) La infección por el virus del papiloma humano (VPH) ha sido reconocido como el factor etiológico más importante para su desarrollo y en la actualidad se han descrito más de 120 genotipos, siendo la tercera parte de ellos, capaces de infectar el epitelio del tracto genital femenino y otros epitelios como los del canal anal, vagina, vulva, pene y oral, de tal manera que se ha estimado que el VPH es responsable del 5,2% de todos los cánceres en el mundo. La infección persistente con los tipos oncogénicos del VPH ha sido demostrada como un factor necesario para el desarrollo y progresión de la lesiones preneoplásicas y el carcinoma invasor de cuello uterino(3)(4) y anogenital(4); por lo que una prueba positiva para este virus se ha convertido en la parte integral de las nuevas estrategias de tamización(5). La detección de ADN de VPH-AR por procedimientos de hibridación y por reacción de cadena de polimerasa (PCR)(4) y las nuevas tecnologías DNA Flow basados en PCR múltiples y CHIP macroarray sin extracción de ADN que permite la detección simultanea de 36 genotipos de VPH de alto riesgo y bajo riesgo a partir de citología líquida, torundas citológicas y tejidos en parafina(6), han demostrado tener una buena reproductibilidad con una alta sensibilidad y un incremento en el valor predictivo negativo , por lo que las mujeres sin infección viral tienen un riesgo muy bajo de cáncer de cuello uterino y no necesitan exámenes adicionales durante al menos 5 años. (7), todo este entendimiento ha permitido el desarrollo e implementación de programas de cribado para la detección temprana basadas en citología de cuello uterino y pruebas moleculares que permitan captar las mujeres en riesgo de desarrollar la enfermedad(8). A pesar de lo anterior, estudios han demostrado, que hasta el 19% de las mujeres con cáncer pueden no ser detectadas con las pruebas de tamizaje cuando se les hace solo la prueba molecular, lo que ha llevado a algunos países a recomendar las pruebas simultaneas de ADN- VPH y la citología cérvico-uterina para la detección del cáncer de cuello uterino en mujeres de 30 a 65 años(9). La anterior situación ha plantado la posibilidad de errores en la toma y análisis o la existencia de cánceres de cérvix no asociados al VPH (teoría de “golpe y fuga”)(10), que hace necesario el desarrollo de nuevos estudios y la adopción de las dos pruebas de tamización en forma conjunta, que maximizan la detección de la enfermedad y minimizan los daños asociados al no diagnóstico y sobretratamiento(9) En la actualidad, la FDA no ha aprobado ninguna prueba del VPH para los hombres, tampoco existe una prueba aprobada por la FDA para detectar el virus en otras partes del cuerpo que no sea el cuello uterino, incluyendo la boca o la garganta, (11) sin embargo varios estudios han propuesto que la detección de VPH en la orina puede ser una alternativa viable a la toma de muestras cervicales, pero la exactitud de dicha prueba es aún incierta(12) al igual que se han adelantado estudios que han demostrado la utilidad de la detección del VPH en el cribado de neoplasia intraepitelial anal en pacientes con conductas de riesgo(13)

Bibliografia 1. Zaldívar Lelo de Larrea G, Martín Molina F, Francisco Sosa Ferreyra C, Ávila Morales J, Lloret Rivas M, Román Lara M, et al. Cáncer cérvicouterino y virus del papiloma humano. Rev Chilena de Obstetricia y ginecologia. 2015;77(4):315–21. 2. Fernandes A, Viveros-Carreño D, Hoegl J, Ávila M, Pareja R. Human papillomavirus-independent cervical cancer. International Journal of Gynecologic Cancer. 2022 Jan;32(1):1–7. 3. Gutierrez Rojo R. Utilidad de las técnicas moleculares de detección de VPH en el control y prevención del cáncer cervicouterino. Archivos Médicos de Actualización en Tracto Genital Inferior (AMAGTI) [Internet]. 2011 Oct;5:16–23. Available from: www.ikel.com.mx 4. zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: From basic studies to clinical application. Vol. 2, Nature Reviews Cancer. European Association for Cardio-Thoracic Surgery; 2002. p. 342–50. 5. Lees BF, Erickson BK, Huh WK. Cervical cancer screening: Evidence behind the guidelines. Vol. 214, American Journal of Obstetrics and Gynecology. Mosby Inc.; 2016. p. 438–43. 6. Master diagnóstica. HPV Direct Flow CHIP Kit [Internet]. 2012. p. 1–13. Available from: www.masterdiagnostica.com 7. Arrossi S, Paolino M, Laudi R, Gago J, Campanera A, Marín O, et al. Programmatic human papillomavirus testing in cervical cancer prevention in the Jujuy Demonstration Project in Argentina: a population- based, before-and-after retrospective cohort study. The Lancet Global Health. 2019 Jun 1;7(6):e772–83. 8. Diestro Tejeda MD, Serrano Velasco M, Gómez F, Nieto P. Cáncer de cuello uterino. Estado actual de las vacunas frente al virus del papiloma humano (VPH). Oncología. 2007;30(2):14–31. 9. Blatt AJ, Kennedy R, Luff RD, Austin RM, Rabin DS. Comparison of cervical cancer screening results among 256,648 women in multiple clinical practices. Cancer Cytopathology. 2015 May 1;123(5):282–8. 10. Ferreira D, Adi Idris YT, MacMillan NA. A “hit-and-run” affair-A possible lind for cancer progression in virally driven cancers. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer. 2021 Jan;1875(1). 11. American Cancer Society. El VPH y las pruebas del VPH ¿Qué son los virus? 2020. p. 1–9. 12. Guzmán-Esquivel J, Trujillo-Hernández B. La prueba para detectar virus del papiloma humano en orina podría ofrecer una alternativa no invasiva cuando se compara con la citología convencional. Vol. 74, Revista Mexicana de Urologia. Elsevier Doyma Mexico; 2014. p. 329–30. 13. Padilla-España L, Repiso-Jiménez B, Fernández-Sánchez F, Frieyro-Elicegui M, Fernández-Morano T, Pereda T, et al. Usefulness of human papillomavirus testing in anal intraepithelial neoplasia screening in a risk behaviour population. Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica. 2014 Nov 1;32(9):560–4.